"Helena" naît le à Ekaterinoslav (aujourd'hui Dniepropetrovsk en Ukraine).
En elle perd sa mère et va vivre chez son grand-père maternel. Chez lui, elle lit, dès , sur la franc-maçonnerie et les sciences occultes. Ayant une gouvernante anglaise et une autre française, elle parle donc couramment russe, allemand, français et anglais.
En , sur un coup de tête ou pour obtenir son indépendance, elle se marie avec Nicéphore Vassiliévitch Blavatsky (40 ans, vice-gouverneur de la province d'Erevan en Arménie, russe depuis ). Le mariage n'est pas consommé, en raison de son aversion pour les hommes.
Dès , aidée financièrement par son père, elle réalise une première série de voyages pour rencontrer sorciers, rebouteux, chamans de Mongolie et d'Inde, lamas du Caucase et du Tibet, yogis d'Inde et de Ceylan, spirites russes et égyptiens, médiums, sages et autres personnes spirituellement remarquables, qui vont grandement l'influencer.
Société théosophique
Le à New York elle fonde la Theosophical Society avec Henry Steel Olcott comme président et William Quan Judge comme secrétaire.